近年来，基于高通量测序的癌症早筛技术发展迅速，但其高昂的筛查费用也给公共医疗系统带来了沉重负担，尤其是在大规模筛查时，经济压力更加巨大。这已成为制约全民癌症筛查的关键因素，即便在高收入国家也不例外。面对这一挑战，思勤医疗基于两款自研的多癌种早筛产品-思康永®（OncoSeek®）和思康宁®（SeekInCare®），创新性地提出了“两步法”筛查策略，相关研究成果已发表在美国癌症研究协会（AACR）旗下的《Cancer Research Communications》杂志上[1]。
研究背景
在全民癌症筛查中，有三个关键方面需要关注：发现的癌症病例数、假阳性病例数以及筛查成本。多癌种筛查技术能够一次性检测多种癌症类型，有效解决了采用多种单癌种筛查技术时假阳性累积过高的问题。目前，基于高通量测序的多癌种筛查技术在识别癌症患者方面具有很好的性能，但其高昂的检测费用仍是全民筛查的一大障碍。
因此该研究提出了“两步法”多癌种筛查策略，即使用低成本的筛查技术（如OncoSeek®）进行初步筛查，然后使用性能更为优越的高成本的筛查技术（如SeekInCare®）对初步筛查呈阳性的受检者进行二次筛查（图1）。
图1 两步法筛查策略流程
研究方法
该研究入组了来自多中心的1197名参与者（617名癌症患者和580名健康人）构成回顾性队列，并收集每位参与者8ml外周血作为实验样本。对受检者同时进行OncoSeek®和SeekInCare®检测。
一：两步法筛查策略可显著降低假阳性
在回顾性队列中，当依据 OncoSeek®的初步检测结果（图 1），对初检阳性（POC ≥ 0.5）的个体进一步采用 SeekInCare®进行辅助检测时，特异性从91.0%显著提升至 99.3%，而灵敏度从49.9%下降至39.9%。两步法筛查策略使假阳性率大幅降低，从 9.0% 降至0.7%，降低了 12.9 倍（图2）。
图2 两步法筛查策略在回顾性队列中的表现
二：在大规模筛查中两步法筛查策略经济有效
本研究参考了GRAIL的PATHFINDER研究[2]（前瞻性）的相关参数，在癌症发病率为1.9%的500万≥50岁成年人中模拟筛查（表1）。在特异性为91.0%时，OncoSeek®有441,450例假阳性病例，而使用两步法后，假阳性病例大幅减少至34,335例（0.7%）。
此外，两步法的阳性预测值（38.3%）与SeekInCare®（27.7%）和Galleri（38.3%）相当，但在成本上却分别降低了5.3倍和6.6倍。当每发现一个癌症病例时，SeekInCare®和Galleri 的成本分别是两步法的3.5倍和5.2倍。
表1 不同筛查策略在模拟的500万人大规模筛查中的性能、效益和费用对比
*模拟的真实世界癌症发病率是基于 GRAIL 的 PATHFINDER 研究[2]。
**根据 CCGA 研究[3]（回顾性）和 PATHFINDER 研究[2]（前瞻性）之间观察到的敏感性差异，按比例下调了模拟真实世界敏感性。
***筛查所需人数的定义是发现一个癌症病例所需的筛查人数。
研究结论
两步法筛查策略不仅大大降低了假阳性率，还有助于大幅降低筛查成本。这不仅减轻了公共医疗系统的经济负担，还提高了筛查的可行性和覆盖率，使更多高风险人群能够接受筛查，及早发现和治疗癌症，对提升全民健康水平具有重要意义。
参考文献：
[1] Cancer Res Commun. 2024 Dec 31.
[2] Lancet 2023;402(10409):1251-60.
[3] Ann Oncol 2021;32(9):1167-77.